Novi ciljni receptorji pri distoniji: elektrofiziološki in slikovni korelati učinka zolpidema, selektivnega agonista benzodiazepinskega podtipa receptorja alfa-a, pri različnih oblikah primarne žariščne distonije / Targeting new receptors in dystonia: ele
|
Naziv Tittle |
Novi ciljni receptorji pri distoniji: elektrofiziološki in slikovni korelati učinka zolpidema, selektivnega agonista benzodiazepinskega podtipa receptorja alfa-a, pri različnih oblikah primarne žariščne distonije / Targeting new receptors in dystonia: ele |
|
Akronim Acronim |
J3-7310 |
|
Opis Description |
(SI) Distonija je motnja gibanja, za katero so značilne vzdrževane ali občasne mišične kontrakcije, ki povzročajo nenormalne ponovljajoče se gibe in drže prizadetih delov telesa (Albanese et al., 2013). Današnji pogled na distonijo izpostavlja motnjo omrežij in živčnih povezav med bazalnimi gangliji, talamusom in korteksom ter med malimi možgani, talamusom in korteksom (Lehericy et al. , 2013). Ena izmed ključnih patofizioloških značilnosti distonije je zmanjšana inhibicija na večih nivojih centralnega živčnega sistema (CŽS) (Quartarone and Hallett, 2013, Hallett, 2011). Zolpidem je pogosto porabljeno uspavalo, ki potencira GABA prenos kot selektivni agoniost benzodiazepinskih receptorjev podtipa α-1 (Depoortere et al., 1986). Nedavna ne-slepa študija poroča, da je zolpidem učinkovit pri primarnih žariščnih in generaliziranih distonijah, ob tem je pa je njegov efekt variabilen med različnimi pacienti (Miyazaki et al., 2012). Uspeh zolpidema pri lajšanju distoničnih simptomov je morda povezan z visoko gostoto receptorjev, ki vežejo zolpidem, v izhodnih jedrih bazalnih ganglijev in v malih možganih – obe strukturi pa sta povezani v patofiziologiji distonije (Dennis et al., 1988, Mink, 2003, Vitek, 2002). Namen naše študije je raziskati klinično učinkovitost zolpidema pri različnih oblikah primarne žariščne distonije. Predvidevamo, da je odzivnost na zolpidem povezana z medosebnimi razlikami v distribuciji in količini α-1 receptorjev v strukturah povezanih s patofiziologijo distonije. Preučili bomo (i) klinični učinek zolpidema, (ii) učinek zolpidema na globalni metabolizem možganov z FDG/PET slikanjem, (iii) distribucijo vezave zolpidema na GABA-A receptorski kompleks z 18F-Flumazenil/PET slikanjem in (iv) učinek zolpidema na elektrofiziološke mere GABA-A intrakortikalne inhibicije s transkranialno magnetno stimulacijo. (EN) Dystonia is a movement disorder characterized by sustained or intermittent muscle contractions causing abnormal repetitive movements and postures of affected parts of the body (Albanese et al., 2013). The present view of dystonia is as of a circuit disorder, involving basal ganglia-thalamo-cortical and cerebello-thalamo-cortical pathways (Lehericy et al., 2013). One of the key pathophysiological features of dystonia is decreased inhibition at the several level of central nervous system. (Quartarone and Hallett, 2013, Hallett, 2011). Zolpidem is a widely used hypnotic agent that potentiates GABA transmission, as a selective agonist of the benzodiazepine subtype receptor α-1 (Depoortere et al., 1986). Zolpidem has been recently reported in an open- labelled study to be effective in primary focal and generalized dystonia, with the effect being variable among different dystonia patients (Miyazaki et al., 2012). The success of zolpidem in relieving dystonic symptoms might be related to the high density of zolpidem binding receptors in the output nuclei of basal ganglia and in the cerebellum, the structures involved in the pathophysiology of dystonia (Dennis et al., 1988, Mink, 2003, Vitek, 2002). The aims of our study are to investigate the clinical effectiveness of zolpidem in a double bling manner and to investigate the metabolic and electrophysiological correlated of zolpidem effect in different forms of primary focal dystonias. We hypothesise that responsiveness to zolpidem relates to inter-individual differences in distribution and amount of α-1 receptors in the structures involved in the pathophysiology of dystonia. We will study (i) the clinical effect of zolpidem (ii) the effect of zolpidem on global brain metabolism using FDG/PET, (iii) the binding distribution of zolpidem on GABA- A receptor complex using 18F-Flumazenil/PET and (iv) zolpidem effect on electrophysiological measures of GABA-A intracortical inhibition, using transcranial magnetic stimulation. |
|
Vrsta projekta Project Type |
Temeljni projekt |
|
Trajanje Duration |
01/01/2016 - 31/12/2018 |
|
URL URL |
https://www.sicris.si/public/jqm/search_basic.aspx?lang=eng&opdescr=search&opt=2&subopt=1&code1=cmn&code2=auto&search_term=J3-7310 |
|
Vodja projekta Project Leader |
dr. Maja Kojović |
|
Sodelujoče organizacije Participating organizations |
UP IAM; UL Medicinska fakulteta |
|
Oddelek Department |
Oddelek za Preučevanje Zdravja IAM |